• Даклатасвир-ТЛ: таблетки, покрытые пленочной оболочкой (30 мг, 60 мг)
• Даклавизар: таблетки, покрытые пленочной оболочкой (30 мг, 60 мг)

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против ВГС и не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и, таким образом, подавляет два этапа жизненного цикла вируса ‒ репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации ВГС генотипов la, lb, 2а, 3a, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах la, lb, 3a, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует ВГС генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, ранее не получавших лечение, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1‒6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области

100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе lb, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа lb и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию

В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир

В клинических исследованиях ІІ–ІІІ фазы эффективность комбинации даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа lb с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% пациентов с заменами NS5A L31 (F, I, М или V) и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО) 12 по сравнению с 93% пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14%; 4% – для L31F/I/M/V отдельно, 10% – для Y93H отдельно и 0,5% – для L31F/I/M/V + Y93H. Из всех случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 15% пациентов была только L31F/I/M/V, у 38% – только Y93H и у 2% – L31F/I/M/V + Y93H.

Терапия комбинацией даклатасвир + софосбувир

В клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию даклатасвиром и софосбувиром с или без рибавирина в течение 12 или 24 недель, исходный NS5A полиморфизм в аминокислотных позициях, связанный с устойчивостью к даклатасвиру, наблюдался у 19% пациентов (11% – генотип 1а, 20% – генотип 1b, 90% – генотип 2, 16% – генотип 3, 67% – генотип 4 и 100% – генотип 6) с доступными исходными данными. Эти NS5A полиморфизмы включали замены M28T/V, Q30E/H/L/R, L31M или Y93C/H/L/N/S у пациентов с генотипом 1a; R30K/M/Q, L31M или Y93H у пациентов с генотипом 1b; F28L или L31M у пациентов с генотипом 2; M28V, A30E/K/S/T/V, L31M или Y93H у пациентов с генотипом 3; L28M или L30R у пациентов с генотипом 4; F28M/V и R30S у пациентов с генотипом 6.

Суммарный процент УВО12 у пациентов с или без исходного полиморфизма NS5A в положениях 28, 30, 31 или 93 составлял 88 и 96% соответственно. У пациентов без цирроза печени с или без исходного NS5A полиморфизма наблюдался высокий УВО: 95 и 99% соответственно. У пациентов с циррозом печени с или без исходного NS5A полиморфизма УВО12 составлял 53 и 85% соответственно. У 10 пациентов с циррозом печени с неэффективностью терапии специфические исходные NS5A полиморфизмы наблюдались в следующих положениях: М28Т (n=1), L31M (n=2, класс В по Чайлд‒Пью) и Y93N (n=1) у пациентов с генотипом 1a; А30К (n=1), Y93H (n=3) и А30Т (n=1) у пациентов с генотипом 3; и L31M (n=1, класс С по Чайлд‒Пью) у пациента с генотипом 2. Все описанные NS5A замены для генотипов 1а, 2 и 3 вызывали 100-кратное снижение активности даклатасвира in vitro, за исключением замены А30Т, которая была зафиксирована только исходно, но не в момент неудачи. Из 14 пациентов с циррозом печени, у которых не было исходного полиморфизма NS5A, у 6 пациентов был цирроз класса С по Чайлд‒Пью.

В ходе клинических исследований у пациентов в исходной NS5B последовательности не было зафиксировано замены S282T, вызывающей устойчивость к софосбувиру (табл. 10).

Таблица 10. Влияние исходных NS5A полиморфизмов (в положениях 28, 30, 31 или 93) на УВО12 у пациентов с или без исходного цирроза, получавших терапию даклатасвиром и софосбувиром с или без рибавирина 12‒24 недели

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

У 11% пациентов, которым проводилось секвенирование до начала лечения, имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. 90% пациентов достигли УВО12, у 2,4% пациентов была невирусологическая неэффективность, и у 7,2% пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 2,4% пациентов с генотипом 1а имелась замена NS5A-L31M и у 2,4% – замена NS5A-Y93F на исходном уровне; у 2,4% пациентов с генотипом lb имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).

Терапия комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Исходный NS5A полиморфизм, приводящий к потере чувствительности к даклатасвиру in vitro (генотип 1a: М28Т, Q30H/R, L31M/V, Y93H/N; генотип 1b: L31M, Y93C/H; генотип 4: L28M, L30C/R, М3 IV), наблюдался у 7% пациентов с ВГС генотипа 1а, у 16% пациентов с ВГС генотипа 1b и у 63% пациентов с генотипом 4, не получавших ранее лечения. Большинство пациентов (56% с генотипом 1а, 75% с генотипом 1b и 83% с генотипом 4) с исходными NS5A полиморфизмами достигли УВО12.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

• Препарат не должен применяться в виде монотерапии.
• Гиперчувствительность к даклатасвиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина (P-gp) (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), которые включают, но не ограничиваются такими лекарственными средствами, как:
  • противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);
  • антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);
  • системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
  • растительные средства (препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).
• При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир) – см. инструкции по применению соответствующих препаратов.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).

Беременность

• Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира обнаружено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен.
• Даклатасвир противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения даклатасвиром и в течение 5 недель после его завершения (см. раздел 4.5).
• Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано.
• Подробные рекомендации, касающиеся беременности и контрацепции для комбинированных схем терапии, ‒ см. инструкции по применению соответствующих препаратов.

Лактация

• Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко.
• Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7‒2 раза, поэтому на время лечения препаратом ДАКЛАТАСВИР-ТЛ кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

• Данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют.

• Внутрь, независимо от приема пищи, примерно в одно и то же время каждый день.
• Таблетки необходимо проглатывать целиком.
• Таблетки не следует разжевывать или измельчать.
• Лечение даклатасвиром должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ХГС.

Режим дозирования

• По 60 мг 1 раз в сутки.
• Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (табл. 1).
• Рекомендации по дозированию других лекарственных препаратов и схемы приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
• Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение ХГС, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препаратом ДАКЛАТАСВИР-ТЛ при использовании в дозе 60 мг 1 раз в сутки в составе комбинированной терапии у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), или с сочетанной инфекцией ВГС и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)¹

¹ Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применения антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см. в разделе 4.5.

² Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа. Режим даклатасвир/софосбувир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неэффективностью режима терапии, содержащего ингибитор протеазы.

³ Если как на 4-й, так и на 12-й неделе лечения у пациента не обнаружится рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. Если достигнуто отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанных недель (4-й или 12-й), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели) необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином до 48 недель.

• Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг (см. инструкцию по применению рибавирина).
• Для пациентов с циррозом печени класса А, В или С по Чайлд–Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды.
• В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000–1200 мг/сут (в зависимости от массы тела – более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина (КК) (табл. 2).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом ДАКЛАТАСВИР-ТЛ для пациентов с циррозом или после трансплантации печени

Пропуск дозы

• В случае пропуска приема очередной дозы препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии.
• Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы; следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Изменение дозы и приостановка терапии

• После начала терапии изменение дозы препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ не рекомендуется.
• Следует избегать прерывания лечения, однако в случае, если прерывание лечения препаратами схемы необходимо по причине возникновения нежелательных реакций, применять препарат ДАКЛАТАСВИР-ТЛ в виде монотерапии или только с рибавирином не следует.
• Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), у таких пациентов рекомендуется прекращение терапии.
• Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют.
• Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин, с неадекватным вирусологическим ответом

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

• Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (см. раздел 5.2).

Пациенты с нарушением функции печени

• Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
• В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд–Пью), умеренной (класс В по Чайлд–Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд–Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата.

Сопутствующая терапия

Сильные ингибиторы изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)

• Дозу препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (необходимо использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел 4.5).

Умеренные индукторы изофермента CYP3A4

• Дозу препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел 4.5).

Дети

• Безопасность и эффективность препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

7

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами P-gp, или ОАТР 1В1/1ВЗ, или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Препараты, применение которых совместно с даклатасвиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. раздел 4.3).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с препаратом ДАКЛАТАСВИР-ТЛ противопоказано

^а Приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4.

В таблице 5 представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата ДАКЛАТАСВИР-ТЛ с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком «↑», клинически значимые уменьшения – значком «↓», и отсутствие клинически значимых изменений – значком «↔».

Таблица 5. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия

Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторами фосфодиэстеразы- 5, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, эналаприлом), антагонистами рецепторов ангиотензина II (например, лозартаном, ирбесартаном, олмесартаном, кандесартаном, валсартаном), дизопирамидом, пропафеноном, флекаинидом, мексилетином, хинидином, антацидами.

Дети

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Поскольку препарат применяется в составе комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в схему (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин). Препарат ДАКЛАТАСВИР-ТЛ не должен использоваться в виде монотерапии.

В целом в клинических исследованиях значительных различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. В исследовании с использованием режима терапии даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель у пациентов с генотипом 3 и циррозом наблюдалась меньшая частота УВО, чем у пациентов без цирроза. Также в исследовании с применением режима даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель у пациентов с циррозом (А, В, С по Чайлд–Пью), у пациентов с декомпенсированным циррозом класса С по Чайлд– Пью наблюдалась меньшая частота УВО, чем у пациентов с циррозом печени классов А и В по Чайлд–Пью.

Не требуется изменения дозы даклатасвира у пациентов с легким (класс А по Чайлд–Пью), умеренным (класс В по Чайлд–Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд–Пью) нарушением функции печени.

В ходе клинического исследования установлены безопасность и эффективность терапии даклатасвиром в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлены.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо- контролируемом исследовании у здоровых добровольцев. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.

Терапия комбинацией препаратов, содержащей рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум два эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Терапия комбинацией препаратов, содержащей пэгинтерферон альфа

Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Брадикардия при терапии комбинацией препаратов, содержащей софосбувир

У пациентов, принимающих амиодарон совместно с терапией комбинацией даклатасвир + софосбувир с или без сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Появление брадикардии обычно наблюдалось от нескольких часов до нескольких дней после начала терапии гепатита С у пациентов, принимающих амиодарон. Обычно брадикардия прекращалась после приостановки терапии гепатита С. Механизм развития брадикардии не установлен.

Амиодарон может приниматься совместно с даклатасвиром и софосбувиром, только если альтернативная антиаритмическая терапия противопоказана или не переносится. Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема указанных препаратов, после чего проводится амбулаторный мониторинг или самоконтроль частоты сердечных сокращений на ежедневной основе по крайней мере в первые 2 недели лечения.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона пациенты, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом терапии комбинацией даклатасвир и софосбувир, также должны выполнять мониторинг, как описано выше.

Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, а также о необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов (см. разделы 4.5 и 4.8, а также инструкции по применению амиодарона и софосбувира).

Развитие гепатотоксичности при терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир

При терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир, в ряде случаев наблюдались тяжелые медикаментозные поражения печени. Рекомендации по мониторингу состояния печени даны в инструкции по применению препарата Сунвепра^®. Во время применения даклатасвира в комбинациях, не содержащих асунапревир, частота клинически значимого повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) была сопоставима по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями

Не изучалось применение препарата для лечения ХГС у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В.

Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения ХГС. Перед назначением даклатасвира скрининг на наличие вируса гепатита В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.

Возможность развития дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом

Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Повторный курс лечения даклатасвиром

Эффективность даклатасвира при повторном курсе лечения пациентов с предшествующей неэффективностью терапии ингибиторами NS5A протеазы не изучалась.

Вспомогательные вещества

Препарат ДАКЛАТАСВИР-ТЛ содержит лактозу: в одной таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 248,4 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции, препарат ДАКЛАТАСВИР-ТЛ следует назначать с осторожностью в связи с наличием в его составе лактозы.

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение (отмечалось при использовании схемы лечения с софосбувиром), нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа и рибавирином), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.