• Эменд, набор капсул 80 мг, 125 мг
• Апрепитант, набор капсул 80 мг, 125 мг
• Апрепитант ПСК, набор капсул 80 мг, 125 мг

Апрепитант — это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NК1-рецепторами, по крайней мере, в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

Препарат Апрепитант в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно эметогенными противоопухолевыми препаратами.

• Повышенная чувствительность к апрепитанту или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.
• Тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлена). Препарат содержит сахарозу.

С осторожностью

Одновременное применение с лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом через изофермент СУРЗА4; с варфарином и гормональными контрацептивами.

Хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат Апрепитант при беременности применять не рекомендуется.

Несмотря на то, что данных о выделении апрепитанта в грудное молоко у кормящих женщин нет, следует принять решение о прекращении кормления препаратом Апрепитант или отмене препарата в связи с возможным нежелательным действием на грудных детей.

Способ применения

Капсулы препарата Апрепитант принимают вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Режим дозирования

Препарат Апрепитант принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-НТ3 рецепторов. Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5-НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Апрепитант. Рекомендуемая доза препарата Апрепитант при трехдневном режиме составляет 125 мг внутрь за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.

Ниже в таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

Высокоэметогенная химиотерапия:

Умеренно эметогенная химиотерапия:

Особые группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от пола, расовой принадлежности, индекса массы тела не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется коррекции доз у пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции доз у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Апрепитант у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

При одновременном применении апрепитант, как умеренный ингибитор изофермента СУРЗА4, может повышать концентрацию в плазме пероральных лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента СУРЗА4. В меньшей мере апрепитант может повышать концентрацию в плазме принимаемых одновременно внутривенных лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента СУРЗА4.

Препарат нельзя применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. раздел «Противопоказания»). Ингибирование изофермента СУРЗА4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям.

Апрепитант необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, метаболизирующимися главным образом через изофермент СУРЗА4 и имеющими узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эвepолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. раздел «Особые указания»).

Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное применение апрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом СУР2С9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния апрепитанта на площадь под кривой «концентрация — время» R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14 % через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать МНО в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема апрепитанта по 3-дневной схеме во время каждого цикла химиотерапии. Апрепитант уменьшает площадь под кривой «концентрация — время» толбутамида, являющегося субстратом изофермента СУР2С9, на 23 % в 4-й день, на 28 % в 8-й день и на 15 % в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии апрепитантом в день 4, 8 и 15-й.

Антагонисты 5-НТ3

Взаимодействие апрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия апрепитанта с дигоксином. Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-НТ3 рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Кортикостероиды

При одновременном приеме апрепитанта и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой «концентрация — время» для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза; для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50 %, дозу метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25 %, при применении внутрь — на 50 %.

Химиотерапевтические препараты

При применении апрепитанта вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента СУР3А4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

Доцетаксел: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (схема применения 125 мг/80 мг) какого-либо влияния на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было.

Винорелбин: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (схема применения 125 мг/80 мг) какого-либо влияния на фармакокинетику винорелбина отмечено не было.

Пероральные контрацептивы

Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема апрепитанта может быть снижена. Во время лечения апрепитантом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы апрепитанта следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.

Мидазолам

При одновременном пероральном приеме мидазолама и апрепитанта отмечено увеличение площади под кривой «концентрация — время» мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент СУРЗА4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с апрепитантом. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность изофермента СУРЗА4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме.

Следовательно, необходимо с осторожностью назначать апрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента СУРЗА4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента СУРЗА4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме.

Одновременный прием апрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента СУРЗА4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности апрепитанта.

Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.

У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой «концентрация — время» апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой «концентрация — время» дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой «концентрация — время» приблизительно на 25 % и Cmax приблизительно на 20 % как для апрепитанта, так и для пароксетина.

• Препарат Апрепитант следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом через изофермент СУРЗА4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, производные алкалоидов спорыньи, фентанил и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Также совместное применение с иринотеканом должно быть проведено с особой осторожностью ввиду возможного увеличения токсичности.
• Одновременное применение препарата Апрепитант с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО во время лечения препаратом Апрепитант и в течение 14 дней, в особенности через 7-10 дней после начала 3-дневной схемы препарата Апрепитант при каждом цикле химиотерапии.
• Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения препаратом Апрепитант. Во время лечения препаратом Апрепитант и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость, заторможенность и расстройство зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.